Skenario 4 Tutorial
Blok 7 Part II
Author : Didit
THALASEMIA
Thalassemia adalah suatu kondisi yang
diwariskan. Gen-gen yang diterima dari orang tua sebelum kelahiran menentukan
apakah seseorang akan memiliki talasemia. Thalassemia tidak bisa dipindahkan
kepada orang lain. Tingkat keparahan klinis talasemia sangat bervariasi
tergantung pada sifat gen orang yang mewarisi.
Pada saat pembuahan, seseorang menerima satu set gen dari
ibu (telur) dan satu set gen yang sesuai dari ayah (sperma). Efek gabungan dari
banyak gen menentukan beberapa sifat (warna rambut, dan tinggi misalnya). Sifat
ditentukan oleh kombinasi gen yang sering memiliki gradasi dalam besarnya
(perbedaan antara Michael Keaton dan Kareem Abdul-Jabbar, misalnya).
Karakteristik lain ditentukan oleh pasangan gen tunggal (seks seseorang,
misalnya).
Pola pewarisan yang rumit pada pasien dengan thalassemia
karena dua set gen pada kromosom yang berbeda bekerja sama untuk memproduksi hemoglobin. Sebuah kelainan yang kompleks
dapat menimbulkan talasemia.
Gen yang terlibat dalam thalassemia mengontrol produksi
protein dalam sel darah merah yang disebut hemoglobin . Hemoglobin mengikat oksigen dalam paru-paru
dan melepaskannya ketika sel darah merah mencapai jaringan perifer, seperti
hati. Pengikatan dan pelepasan oksigen oleh hemoglobin penting untuk
kelangsungan hidup.
Dalam setiap molekul hemoglobin terdapat protein yang
mengandung empat subunit. Dua dari subunit protein disebut alpha dan dua
subunit lainnya disebut beta. Hemoglobin akan mengikat dan melepaskan
oksigen hanya ketika dua subunit alfa yang terhubung ke dua subunit beta.
Sepasang gen yang terletak pada kromosom no 16 mengontrol produksi dari subunit
alfa hemoglobin. Sebuah gen tunggal yang terletak pada kromosom no 11
mengontrol produksi subunit beta hemoglobin (Gambar 1).
Semua sel mengandung sepasang kromosom idential, satu dari
ayah dan satu dari ibu. Setiap kromosom mengandung ribuan gen berbaris secara
berurutan. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 1, setiap orang memiliki dua gen
globin beta, satu dari ayah dan satu dari ibu. Karena setiap kromosom no 16
memiliki dua gen globin alpha, maka setiap orang akan memiliki sebanyak empat
gen. Satu kromosom no 16 berasal dari ayah, yang sehingga berpengaruh pada dua
gen globin alpha kepada keturunannya. Satu kromosom no 16 berasal dari ibu yang
juga menyumbang dua gen globin alpha kepada keturunannya.
Sebuah molekul hemoglobin yang lengkap memiliki empat
subunit: dua alfa dan dua beta. Kedua gen globin beta berkontribusi bersama
untuk memproduksi protein globin beta subunit. Gen-gen globin alfa bersama-sama
menghasilkan jumlah protein globin alpha yang persis sama dengan protein globin
beta. Karena ada empat gen globin alpha dibandingkan dengan dua gen globin
beta, masing-masing gen globin alpha menghasilkan hanya sekitar setengah dari
protein seperti halnya gen globin beta. Ini membuat produksi keseluruhan dari
subunit yang sama dari masing-masing set kromosom (Gambar 1).
Thalassemia terjadi ketika satu atau lebih gen gagal untuk
memproduksi protein, menyebabkan kekurangan dari salah satu subunit. Jika salah
satu dari gen globin beta gagal, kondisi ini disebut thalassemia beta. Talasemia beta
terjadi karena kekurangan subunit beta. Jika gen globin alpha gagal, kondisi
ini disebut thalassemia alpha, yang karena adanya
kekurangan dari subunit alfa.
Gambar
1.
Kedua kromosom no 11 masing-masing memiliki satu gen globin
beta (untuk total dua gen). Kedua chromsomes no 16 masing-masing memiliki gen
globin alpha dua (untuk total empat gen). Protein hemoglobin subunit alfa
memiliki dua dan dua subunit beta. Setiap gen globin alpha menghasilkan hanya
sekitar setengah jumlah protein dari gen globin beta tunggal. Hal ini membuat
produksi subunit protein yang sama. Thalasemia terjadi ketika sebuah gen globin
gagal dan produksi subunit protein globin akan dilempar keluar.
Gambar
2.
Warisan gen hemoglobin dari orang tua dengan sifat
talasemia. Sebagai ilustrasi, pasangan memiliki satu kesempatan dalam empat gen
bahwa seorang anak akan mewarisi dua gen talasemia. Anak akan memiliki bentuk
parah dari talasemia (talasemia mayor atau thalassemia
intermedia). Keparahan bervariasi, sering secara signifikan. Sifat
tertentu gen thalassemia sangat mempengaruhi perjalanan klinis gangguan
tersebut.
PROGNOSIS THALASEMIA
Hasil prediksi dari thalassemia
tergantung pada tingkat keparahan
penyakit dan sejauh mana seorang individu mengikuti pengobatan yang diresepkan tepat.
Individu dengan beta-thalassemia
mayor (bentuk yang paling parah dari
thalassemia), dapat hidup sampai usia lima puluhan dengan transfusi darah, terapi khelasi besi, dan
splenektomi. Tanpa terapi khelasi besi,
bagaimanapun, hidup dibatasi oleh
tingkat kelebihan zat besi dalam hati, dengan kematian
sering terjadi antara usia
20 dan 30. Transplantasi
sumsum tulang dengan sumsum dari
donor yang cocok menawarkan tingkat 54% sampai 90%
hidup untuk orang dewasa.
Hampir semua bayi lahir
dengan alpha-thalassemia
mayor akan meninggal akibat anemia. Ada, Namun,
sejumlah kecil yang dapat bertahan hidup setelah menerima prenatal (intrauterin) transfusi
darah. Prospek untuk pasien
dengan HBH tergantung pada komplikasi dari
transfusi darah, splenomegali (pembesaran limpa), atau
splenektomi (pengangkatan limpa) dan derajat anemia.
DIAGNOSIS BANDING THALASEMIA
·
Anemia kurang besi
·
Anemia karena infeksi menahun
·
Anemia pada keracunan timah hitam (Pb)
·
Anemia sideroblastik
TREATMENT
THALASEMIA
Pengobatan untuk thalassemia tergantung
pada jenis dan tingkat keparahan gangguan. Orang yang operator atau yang
memiliki alpha atau sifat thalassemia beta memiliki gejala ringan atau tidak.
Mereka memerlukan perawatan sedikit atau tidak ada.
Dokter menggunakan tiga pengobatan
standar untuk bentuk moderat dan berat thalassemia. Ini termasuk transfusi
darah, khelasi besi (Ke-LAY-shun) terapi, dan suplemen asam folat. Pengobatan
lain telah dikembangkan atau sedang diuji, tapi mereka digunakan lebih jarang.
Standar
Perawatan
v Transfusi
Darah
Transfusi sel
darah merah adalah pengobatan utama bagi orang-orang yang memiliki thalassemia
sedang atau berat. Perawatan ini memberikan sel-sel darah merah yang sehat
dengan hemoglobin normal.
Selama
transfusi darah, jarum digunakan untuk menyisipkan baris (IV) intravena menjadi
salah satu pembuluh darah Anda. Melalui jalur ini, Anda menerima darah yang
sehat. Prosedur ini biasanya memakan waktu 1 sampai 4 jam.
Sel darah merah
hidup hanya untuk sekitar 120 hari. Jadi, Anda mungkin perlu transfusi berulang
untuk menjaga pasokan sel darah merah yang sehat.
Jika Anda
memiliki penyakit hemoglobin H atau beta thalassemia intermedia, Anda mungkin
perlu transfusi darah pada kesempatan. Sebagai contoh, Anda mungkin perlu
perawatan ini ketika Anda memiliki infeksi atau penyakit lainnya, atau bila
anemia Anda cukup parah menyebabkan kelelahan.
Jika Anda
memiliki beta thalassemia mayor, atau anemia Cooley, Anda perlu transfusi darah
secara teratur (sering setiap 2 sampai 4 minggu). Ini transfusi akan membantu
Anda menjaga kadar hemoglobin normal dan sel darah merah.
Transfusi darah
memungkinkan Anda untuk merasa lebih baik, menikmati kegiatan normal, dan hidup
sampai dewasa. Perawatan ini adalah menyelamatkan nyawa, tapi itu mahal dan
membawa risiko penularan infeksi dan virus (misalnya, hepatitis). Namun, risiko
yang sangat rendah di Amerika Serikat karena skrining darah hati.
v Terapi Besi khelasi
Karena
hemoglobin dalam sel darah merah adalah protein kaya zat besi, transfusi darah
secara teratur dapat menyebabkan penumpukan zat besi dalam darah. Kondisi ini
disebut kelebihan zat besi. Ini merusak hati, jantung, dan bagian lain dari
tubuh.
Untuk mencegah
kerusakan ini, terapi khelasi besi diperlukan untuk menghilangkan kelebihan zat
besi dari tubuh. Dua obat yang digunakan untuk terapi khelasi besi.
Deferoxamine
adalah obat cair yang diberikan perlahan-lahan di bawah kulit, biasanya dengan
pompa portabel kecil yang digunakan dalam semalam. Terapi ini membutuhkan waktu
dan bisa agak menyakitkan. Efek samping termasuk masalah dengan penglihatan dan
pendengaran.
Deferasirox
adalah pil yang diambil sekali sehari. Efek samping termasuk sakit kepala, mual
(merasa sakit perut), muntah, diare, nyeri sendi, dan kelelahan (kelelahan).
v Folic Acid Suplemen
Asam folat
adalah vitamin B yang membantu membangun sel-sel darah merah yang sehat. Anda
mungkin perlu untuk mengambil suplemen asam folat di samping pengobatan dengan
transfusi darah dan / atau terapi khelasi besi.
Pengobatan lainnya
Pengobatan lainnya
Pengobatan lain
telah dikembangkan atau sedang diuji, tapi mereka digunakan lebih jarang.
v Darah dan Sumsum Transplantasi Stem
Cell
Sebuah induk
darah dan sumsum transplantasi sel menggantikan sel-sel induk yang rusak dengan
yang sehat dari orang lain (donor). Sel induk adalah sel-sel di dalam sumsum
tulang yang membuat sel-sel darah merah dan jenis-jenis sel darah.
Sebuah
transplantasi sel induk adalah satu-satunya pengobatan yang dapat menyembuhkan
thalassemia. Tapi hanya sejumlah kecil orang yang memiliki thalassemia berat
dapat menemukan kecocokan donor yang baik dan memiliki prosedur berisiko.
Kemungkinan
Masa Depan Pengobatan
Para peneliti sedang bekerja untuk
menemukan pengobatan baru untuk thalassemia. Misalnya, dimungkinkan suatu hari
nanti untuk menyisipkan gen hemoglobin normal menjadi sel induk dalam sumsum
tulang. Hal ini akan memungkinkan orang yang memiliki thalassemia untuk membuat
sel-sel mereka sendiri darah merah yang sehat dan hemoglobin.
Para peneliti juga sedang mempelajari
cara-cara untuk memicu kemampuan seseorang untuk membuat hemoglobin janin
setelah lahir. Jenis hemoglobin ditemukan pada janin dan bayi baru lahir. Setelah
lahir, tubuh beralih ke pembuatan hemoglobin dewasa. Membuat lebih banyak
hemoglobin janin dapat menebus kurangnya hemoglobin dewasa yang sehat.
v Mengobati Komplikasi
Perawatan yang lebih baik sekarang
memungkinkan orang yang memiliki thalassemia sedang dan berat untuk hidup lebih
lama lagi. Akibatnya, orang-orang ini harus menghadapi komplikasi yang terjadi
dari waktu ke waktu.
Bagian penting dari thalassemia
mengelola memperlakukan komplikasi. Pengobatan mungkin diperlukan untuk
penyakit jantung atau hati, infeksi, osteoporosis, dan masalah kesehatan
lainnya.
Author
: Didit
REFERENSI :
Ø Medical Disability Advisor/http://www.mdguidelines.com
Tidak ada komentar:
Posting Komentar